北京12月20日電 (記者 孫自法)施普林格·自然旗下專業學術期刊《自然-代謝》最新發表一篇遺傳學論文，研究人員報道了與嚴重兒童肥胖有關的一種新的遺傳機制。這是一個與饑餓控制有關的基因異常表達導致的基因重排，大多數肥胖的常規基因檢測無法檢測到。
該論文介紹，黑素皮質素受體4(MC4R)激活基因位於稱為下丘腦的腦區，激發飽足或不餓的感受。干擾MC4R激活或發揮功能的變異，與饑餓感持續以及兒童期肥胖有關聯。
論文通訊作者、德國萊比錫大學安捷·科勒(Antje Körner)和同事等合作者一起，通過研究一位患有嚴重肥胖的青少年女孩組織樣本，發現了一種特定基因——刺鼠信號蛋白(ASIP)基因，會在正常情況下本不表達該基因的細胞里高水平表達，這些細胞包括脂肪細胞、白細胞和由個體細胞重編程產生的下丘腦樣神經元。遺傳分析表明，重排將一個ASIP基因拷貝放在了一個啟動子旁邊——這是驅動基因表達的DNA區域，從而解釋了為何該基因在每個組織中持續高水平表達。這一已確認的染色體重排的性質，還意味著大多數常規肥胖的遺傳形式檢測都不會發現它。ASIP會抑制MC4R的激活，因此在下丘腦細胞中非正常的ASIP表達為肥胖提供了可能的解釋。
研究團隊隨後在超過1700名肥胖兒童的隊列中特別搜索這一重排，識別出4名攜帶者(3名女孩，一名男孩)，並確認了其中3人的ASIP過表達。這一觀察與肥胖遺傳小鼠(agouti小鼠)模型一致，這一模型中肥胖是由小鼠版本的ASIP異常表達引起的。但是，直到現在才發現了人類中與肥胖有關的涉及ASIP的類似突變。
論文作者認為，在測試隊列中基因重排的頻率較高，需要在其他患者隊列中進行額外的定向篩查。雖然在分離細胞中的這些實驗支持他們的模型，但論文作者也提醒指出，他們尚未確認患者腦中的ASIP表達和MC4R抑制有關，要確定地將基因重排與人類的肥胖相關聯，後續還需要進一步在人類和動物模型中進行研究。(完)
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